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子宮内細菌叢・子宮内フローラ検査について

2018年4月10日 火曜日

最近、全国のクリニックで増えている 子宮内細菌叢・子宮内フローラ検査につ
 
いて論文が増えてきたのでご説明します。
 
 
 【子宮内細菌叢・子宮内フローラって?】 
 
 
健康な女性の生殖器には、ラクトバチルス属と呼ばれる菌が多く生息していま
す。いわゆる善玉菌といわれるものです。

 

この菌群が様々な理由で減少すると、

カンジダ腟炎や細菌性腟炎等を発症させると考えられています。

次世代シーケンサー(NGS)という最先端の遺伝子解析技術を利用することによ

り、子宮内のフローラ(細菌叢)のバランスを網羅的に解析することが可能です。

 
人間の体重の1-3%は細菌と言われています。人間はたくさんの細菌と共存して健康を保っています。

 

 
 
最近は、腸内フローラ、皮膚フローラについてTV番組でよく取り上げられています。
 
腸内フローラが乱れると、便秘や下痢だけでなく生活習慣病や老化などにも関係すると言われています。肌フローラが乱れると、肌荒れや吹き出物などを引き起こすと言われています。今回は、子宮内膜にいる細菌が、生殖に大きな影響を与えているかも知れないという論文です。 
 
 
以下、論文紹介

 
m J Obstet Gynecol. 2016 Dec;215(6):684-703. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.075. Epub 2016 Oct 4.
 
Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure.
 
Moreno I, Codoñer FM, Vilella F, Valbuena D, Martinez-Blanch JF, Jimenez-Almazán J, Alonso R, Alamá P, Remohí J, Pellicer A, Ramon D, Simon C1.

 

 

 

 

「子宮内膜の細菌環境が不妊治療に及ぼす影響について」

 

 

 

女性の生殖器における細菌の役割で、よく知られているのが膣の自浄作用です。

 

健康な膣内にはラクトバチリスという常在菌がおり、女性ホルモンの働きで作られるグリコーゲンを発酵させて乳酸を作り、これにより膣内を酸性に保ちます。
 
このことが、大腸菌などの病原菌の繁殖を防ぎ、膣内を清潔に保っています。膣の細菌環境の乱れは、流早産などの産科合併症と関係があるとされています。

(現在、子宮内膜の細菌についてはあまりよくわかっていません。)

 
この論文では、従来の細菌培養とは異なり、次世代シークエンサーという遺伝子を調べる機械で、子宮内膜から採取した組織にいる細菌のDNAを調べ、子宮内膜にどのような細菌環境があるかを調べました。
 

論文で調べているのは以下の3点です。
 
 
 
①子宮内膜と膣の細菌環境の違い

②子宮内膜の細菌環境が性ホルモンの制御を受けているか

③子宮内膜の細菌環境が及ぼす生殖医療 体外受精への影響

 
論文の研究方法と結果です。
 

①13人の妊娠歴のある女性から黄体ホルモン投与後2日目着床期前と7日目着床期後の細菌を調べた結果、膣と子宮内膜の細菌環境はラクトバチリス優位であることは共通ですが、その割合や他の細菌の種類などは差異があり、異なる細菌環境でした。
 

LD群 : ラクトバチリス優位な子宮内膜(ラクトバチリスが90パーセント以上、lactobacillus dominant microbitoa)
 
非LD群 : ラクトバチリスが優位ではない子宮内膜(90パーセント未満である)に分類しました。

 

 

②22人の妊娠歴のある女性から44のサンプルをとり調べました。黄体ホルモン投与後2日目着床期前と7日目着床期後の細菌を調べました。

 
結果、両者に有意差はなく、子宮内膜の細菌環境は性ホルモンによる制御は受けていないという結果でした。
  

③体外受精中のERA検査子宮内膜受容能検査で受容能ありとされた女性35人から41サンプルを調べました。

 
非LD群では体外受精における着床率、妊娠率、妊娠継続率、生児獲得率が有意に低くなりました。

 

 

LD群 vs 非LD群

 

着床率 60.7vs23.1%


妊娠率 70.6vs33.3% 


妊娠継続率 58.8%vs13.3%


生児獲得率 58.8%vs6.7%

 

 

論文では、子宮内膜にも膣と同様の自浄作用あるのではと、子宮内膜の酸性度を測定しましたが、LD群と非LD群では差がなく、非LDの細菌が起こす炎症が病因ではないかと筆者らは推測しています。

 

 

最後に、今回の研究は、子宮内膜の細菌環境が不妊原因の一つであることを示唆しています。

 

妊娠を希望するカップルにとってのアルコール摂取

2018年2月1日 木曜日

妊娠を望むカップル、不妊治療を受けているカップルにとって、アルコール摂取については、少々、気になるところです。

 
「飲み過ぎ」は健康に損なうことは言うまでもありません。
 
 
また、妊娠中や授乳中はお酒は控えるべきことはよく知られていると思いますが、妊娠前については、飲酒の影響はどのように考えればいいのかについてお話し致します。

まず、厚生労働省が飲酒についてのガイドラインを定めているのでそれを確認しておきましょう。

 
 
厚生労働省による飲酒のガイドライン

 
厚労省は「通常のアルコール代謝能を有する日本人においては、節度ある適度な飲酒として、1日平均純アルコールで20グラム程度である」と定めています。
 
 
1日の飲酒量の目安の「アルコール20グラム」は日本の基準飲酒量の1単位に相当します。
 
 
ただ、これだけではどれくらい飲めるのかよくわかりません。
 
 
お酒の種類によって、アルコール度数が異なりますので、アルコール20グラムというのはどれくらいの量なのか、それぞれのお酒の種類ごとの1単位の量は以下の通りです。

・ビール(アルコール度数5度)  中ビン1本(500ml)

 
・缶チューハイ(アルコール度数5度)1缶(約500ml)
 
・ワイン(アルコール度数14度)  グラス1杯(約180ml)
 
・日本酒(アルコール度数15度)  1合(180ml)

 
1日に飲む量はこれくらいまでにしておきましょうということです。
 
さらに、厚労省は週に2日は休肝日にするように提案していますので「週に5単位」ということになります。

ただし、これは、あくまで、一般向けのガイドラインで、残念ながら妊娠希望のカップルのためのガイドラインは決められていません。

これまでアルコール摂取と妊娠する力の関係について調べた研究が多数実施されていますので、それらをご紹介いたします。

 
 
 
 
『アルコール摂取と妊娠する力』
 
 

これまでアルコール摂取量と妊娠する力の関係を調べた研究報告では、アルコール摂取量が多くなると、やはり、妊娠しづらくなるとしています。
 
ただし、週に5単位くらいの飲酒量であれば、妊娠しづらくなるとするものもあれば、影響しないとするものもあり、反対に妊娠しやすくなるという報告もあったりして、「いろいろ」です。

 
 
 
代表的な論文を紹介します。

スウェーデンの研究でストックホルム在住の7,393人を対象にアルコール摂取と不妊症のリスクとの関係を18年間に渡って調べたところ、

 
週に7単位以上飲酒する女性は
 
週に2~7単位未満飲酒する女性に比べて不妊症リスクが58%高く
 
週に2.5単位未満しか飲酒しない女性は
 
週に2~7単位未満飲酒する女性に比べて不妊症リスクが35%低かった
 
といいます。

また、7,760人のデンマーク女性を対象に平均4.9年間追跡調査した研究では

 
女性の年齢が30歳未満であれば、アルコールの摂取量は妊娠に影響を及ぼさなかったのに
 
30歳を超えると、週に7単位以上飲酒する女性は、週に1単位未満の女性に比べると、不妊症のリスクが2.26倍だったと報告しています。

アルコールの摂取量が多くなるほど妊娠しづらくなり、その影響は年齢が高いほど顕著になるというわけです。

その一方で、飲酒したほうが妊娠しやすくなるとの報告もあります。

29,844人の妊婦にアルコール摂取と妊娠するまにかかった期間を調べたデンマークの調査では

 
週に14単位以上の飲酒は妊娠しづらくなる
 
週に7単位以下であれば、飲酒すは妊娠するまでの期間に影響を及ぼさず、全く飲まない女性に比べて妊娠しやすくなったというのです。

 
 
また、アルコールの種類別に妊娠するまでに要した期間を調べてみると
 
ワインを飲む女性はワインを飲まない女性やビールやスピリットを飲む女性に比べて摂取量に関わらず、妊娠までの期間が短いとの結果が出ています。

 

流産の原因となる「染色体異常」について

2017年12月20日 水曜日

流産の原因
 
妊娠しても残念なことに流産してしまうこともあります。

この原因として、母体側と胎児側が考えられます。

 
そして、胎児側の原因には染色体異常が多くを占めているといわれています。
 
 
 

染色体とは

 

染色体とは、簡単にいうと遺伝情報を持つDNAの塊であり、

細胞の核内に存在します。ヒトの場合、2本1対となっていて、

23対46本あります。父親から23本の染色体を持つ精子と、

母親から23本の染色体をもつ卵子が受精して46本の染色体

をもつ受精卵ができます。


 
 
染色体異常とは

 

染色体異常には、数的異常や構造異常などがあります。

 
数的異常(=異数性)とは、染色体の一部、あるいは複数の部分が
 
1本多い場合(トリソミー)と,1本少ない場合(モノソミー)があります。

構造異常には、染色体の一部の欠失や重複、転座などがあります。

 

転座とは、染色体のある部分が、本来とは別の位置にある状態で、

 
大きく分けて、均衡型転座と不均衡型転座があります。

 

均衡型転座とは、ある染色体とある染色体の間で場所が入れ替わって

いるが全体を通して過不足はない状態です。

 
 
不均衡型転座とは、転座により染色体量の過不足が起こっている状態です。

 

 
 
 
新生児における染色体異常児の割合
 
image
 
 
 
 
新生児の染色体異常の頻度は1/154 (約0.6%)認められています。

 

 
 
自然流産児における染色体異常児の割合
 
 
さらに、これは各染色体異常が妊娠過程においてどのような予後を取るかを予測
 
したものです。染色体異常のある受精卵や胎児は生まれてくるまでの間に淘汰さ
 
れ、実際に生まれてくる頻度は低いと考えられます。
 
 
 
 
では、受精卵での染色体異常の割合はどうなっているのか??

 

こちらの論文より

Diminished effect of maternal age on implantation after preimplantation genetic diagnosis with array comparative genomic hybridization

 

image (2)

 

(初期胚とは受精後3日目の胚で胚盤胞とは体外で培養できる最終段階の状態です)

 

年齢にともない、異数性の割合が増加していることがわかります。

どの年齢においても、初期胚より胚盤胞の方が異数性の割合が下がっているます。

 
受精卵は胚盤胞に発達してくるまでの間に多少、異常のものは淘汰されていると考えられます。

現在では着床前スクリーニングといった胚の染色体異数性異常を調べる方法もあります。

このスクリーニングを行い、胚を選別することにより、妊娠率が向上し流産率を低下させる

可能性があるといわれています。

 
 
参考文献
トンプソン&トンプソン遺伝医学 第2版
マイクロアレイ染色体検査

妊娠糖尿病とビタミンB6について

2017年7月27日 木曜日

妊娠糖尿病とビタミンB6

 

 

ビタミンB6はすべてのアミノ酸代謝に関与しており、タンパク質合成に必要な栄養素です。

 

 

そのため、胎児を身ごもった妊娠中の女性は、通常よりもこのビタミンの消耗が激しくなります。

娠中に糖尿病と似た症状、いわゆる妊娠糖尿病は、このビタミンB6不足により、

糖代謝が上手くいかないことで起こるのがほとんどのようです。

 

 

ビタミンB6は、胎児のタンパク質合成に多く使われ、主に脳や神経系の機能の健全な発達に不可欠となる栄養素です。

よって、妊婦さんの中ではこのビタミンB6欠乏に陥る人も多いのです。

 

 

妊婦さんがビタミンB6欠乏に陥ると、トリプトファン(アミノ酸の一種)の代謝が正常に行われず、その代謝の中間体であるキサンツレ

ン酸が蓄積されてしまいます。

このキサンツレン酸はインスリンと結合し、インスリンの働きを阻害し、インスリン抵抗性を引き起こします。

(Christina Reginaldo,2015)

 

 

実際に、臨床においても、ビタミンB6が妊娠糖尿病を改善したという報告は多々あります。

(Am J Obstet Gynecol. 1977 Mar 15;127(6):599-602など。)

 

 

ちなみにビタミンB6を多く含む食材は、にんにく、レバー肉、かつお、ナッツ、ごまなどです。

ビタミンB6はB1の次に不足しやすい栄養素と言われていますので、積極的に摂取したいものです。

 

 

 

妊娠糖尿病について

 

 

2010年に診断基準が変更されて、妊婦の8人に1人がなると言われる「妊娠糖尿病」が増えています。

 

妊娠糖尿病とは、妊娠をきっかけとして血糖値が高くなるなど糖尿病の症状が発生することを言います。

 

 
日本産科婦人科学会では、妊娠初期と中期に妊娠糖尿病のスクリーニングをすることを推奨しています。
 
 
スクリーニング法には随時血糖や空腹時血糖を用いる方法、および50gブドウ糖負荷試験を用いる方法があります。
 
スクリーニング陽性であった人には75g糖負荷試験を行い、次の診断基準により診断します。

 

 
これまでは75g糖負荷試験において

 

①  空腹時血糖値 ≧100mg/dL
 
② 1時間値   ≧180mg/dL 
 
③ 2時間値    ≧150mg/dL 

 

 
上記の2点以上を満たした場合に妊娠糖尿病と診断されました。
 

現在では、

妊娠糖尿病:75g糖負荷試験において次の基準の1点以上を満たした場合に診断する。
 

① 空腹時血糖値 ≧92mg/dL 
 
② 1時間値   ≧180mg/dL 
 
③ 2時間値    ≧153mg/dL 
 
 

従来基準に比べて空腹時血糖値は低くなり、1点のみで診断されることで、
 
より厳しく診断されるようになったため妊娠糖尿病患者は急増しています。

妊娠糖尿病になると流産や早産、巨大児出産の可能性が高くなります。
 
 

最近下記のような論文も発表されました。
 

↓以下、引用です。
 

米国カイザー・パーマネンテ南カリフォルニア病院のアニー・H・シャン氏らの研究グループが、
 
有力医学誌ジャマ(JAMA)誌において2015年4月14日に下記の報告をしています。
 

・「妊娠26週までに妊娠糖尿病と診断を受けた母親の子どもは、自閉症のリスクが高いことが分かった」
 

・「妊娠中の母親の血糖値が高いと、胎児の器官の発達や機能に長期にわたって悪影響を及ぼす可能性がある」
 

↑以上、引用終了。
 
 
 

これまでの研究で、妊娠前に糖尿病だった人や妊娠中に初めて高血糖が見つかった人の子どもが
 
肥満や代謝異常になるリスクについて明らかにされてきました。

しかしこのような状態が胎児の脳の発達を防ぐ可能性や神経行動の発達障害のリスクを高める事については、
 
今までははっきりと示されていませんでした。

 

 
妊娠中は排出(解毒)機能が大幅に低減しますので、通常時に健康な方々でも高血糖になりやすくなります。

 

母体の高血糖は胎児の健康に悪影響を及ぼすので、当店では、妊娠中も解毒作用のある、
 
 
たんぽぽ茶「ショウキT-1」をおススメします。
 

医学では、妊娠糖尿病を予防する三原則があります。
 
 
・食べ過ぎない
 
・ストレスをためない
 
・利水をする
 

当店では妊娠しやすい身体つくりのためのアドバイスを常に行っています。

 

また妊娠中の養生も妊活の方には重要なことなので、欠かさず行うようにしています。
 
 
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