http://headlines.yahoo.co.jp/hl?a=20170110-00000071-it_nlab-sci.view-000

海外でも「DOCK8」についてこんな論文が発表されています。

The reason why some pediatric patients exhibit defective antibody responses, which can lead to recurrent respiratory tract infections and increased allergic responses, is reported this week in a study published in Nature Immunology. These findings may lead to better vaccine development in general and treatments for these immunodeficient patients.

Children harboring DOCK8 mutations encounter recurrent infections due to poor antibody production. What little antibody that is produced in these patients is skewed towards a class of antibodies called IgE, which are associated with allergic responses. Hence these patients are both immunodeficient and have greater susceptibility to severe allergies.

Raif Geha and colleagues looked at the molecular basis for DOCK8 protein function in antibody-producing B immune cells. They found that signaling cascades involving the adaptor protein DOCK8 are required for normal antibody production and generation of B cell memory responses. DOCK8 serves as a platform linking innate signaling molecules, in particular those utilizing MyD88, to downstream kinases that activate the transcription factor STAT3. Disrupting the DOCK8-MyD88 interaction and activation of STAT3 leads to similar antibody production defects.

http://www.nature.com/ni/journal/v13/n6/full/ni.2305.html

和訳

抗体応答に欠陥があって気道感染を繰り返し、アレルギー反応の亢進が見られる小児患者がいるが、その原因が明らかになった。この発見が、より良いワクチンの開発や、このような免疫不全患者の治療につながる可能性がある。

DOCK8遺伝子に変異を持つ子供は、抗体の生産が少ないため、繰り返し感染を起こす。このような患者がごくわずかに生産する抗体は、アレルギー反応にかかわる抗体、IgEに偏っている。そのため、このような患者は免疫不全であると同時に、重症のアレルギーを起こしやすい。Raif Gehaたちは、抗体を生産するB免疫細胞でDOCK8タンパク質の機能の分子基盤を調べ、DOCK8がアダプタータンパク質であり、これがかかわる情報伝達カスケードが、正常な抗体生産とB細胞の記憶応答の発生に必要なことを明らかにした。DOCK8は、自然免疫の情報伝達分子、特にMyD88を利用する分子を、転写因子STAT3を活性化する下流のキナーゼと結びつけるプラットフォームの働きをする。

DOCK8-MyD88の相互作用を破壊してSTAT3の活性化を阻害すると、同様な抗体生産不全につながる。